Resumo Fundamento Vários marcadores têm sido avaliados quanto a um potencial impacto nas decisões clínicas ou na predição de mortalidade na síndrome coronariana aguda (SCA), incluindo Netrina-1 e IL-1β. Objetivo Examinamos o valor prognóstico de Netrina-1 e IL-1β em pacientes com SCA (2 anos de acompanhamento). Métodos Avaliamos Netrina-1, IL-1β e outros fatores de risco em amostras de soro de 803 pacientes. Curvas de Kaplan-Meier e regressão de Cox foram usadas para análise de óbito por todas as causas, óbito por doenças cardiovasculares (DCV) e desfecho combinado de infarto agudo do miocárdio (IAM) fatal ou novo IAM não fatal, considerando p < 0,05. Resultados Houve 115 óbitos por todas as causas, 78 óbitos por DCV e 67 eventos no desfecho combinado. Níveis de Netrina-1 acima da mediana (> 44,8 pg/mL) foram associados a pior prognóstico (óbito por todas as causas e por DCV) em mulheres idosas, mesmo após o ajuste do modelo (HR: 2,08, p = 0,038 e HR: 2,68, p = 0,036). Níveis de IL-1β acima da mediana (> 13,4 pg/mL) em mulheres idosas foram associados a risco aumentado para todos os desfechos após o ajuste (todas as causas - HR: 2,03, p = 0,031; DCV - HR: 3,01, p = 0,013; desfecho combinado - HR: 3,05, p = 0,029). Para homens, não foram observadas associações entre Netrina-1 ou IL-1β e os desfechos. Conclusão Níveis séricos elevados de Netrina-1 e IL-1β mostraram associação significativa com pior prognóstico em idosas do sexo feminino. Eles podem ser úteis como indicadores prognósticos em SCA. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514)

Abstract Background Several markers have been evaluated for a potential impact on clinical decisions or mortality prediction in acute coronary syndrome (ACS), including Netrin-1 and IL-1β that have been associated with cardiovascular disease. Objective Our study examined the prognostic value of Netrin-1 and IL-1β in patients with ACS (2-year follow-up). Methods We evaluate Netrin-1, IL-1β and other risk factors in the serum sample of 803 patients. Kaplan-Meier curves and Cox regression were used for the analysis of all-cause mortality, cardiovascular mortality, and a combined outcome of fatal myocardial infarction (MI) or new non-fatal MI, considering p-value < 0.05. Results There were 115 deaths from all causes, 78 deaths due to cardiovascular causes and 67 events in combined outcomes. Netrin-1 levels above the median (>44.8 pg/mL) were associated with a worse prognosis (all-cause mortality and cardiovascular mortality) in elderly females, even after model adjustment (HR: 2.08, p = 0.038 and HR: 2.68, p = 0.036). IL-1β levels above the median (>13.4 pg/mL) in elderly females were associated with increased risk of all outcomes after adjustment (all-cause mortality - HR: 2.03, p = 0.031; cardiovascular mortality - HR: 3.01, p = 0.013; fatal MI or new non-fatal MI - HR: 3.05, p = 0.029). For males, no associations were observed between Netrin-1 or IL-1β and outcomes. Conclusion High serum levels of Netrin-1 and IL-1β showed significant association with worse prognosis in elderly females. They may be useful as prognostic indicators in ACS. (Arq Bras Cardiol. 2020; 114(3):507-514)

Obesidad sin síndrome metabólico y expansión del tejido lipidio basado exclusivamente en factores de riesgo e marcador inflamatorio de la enfermedad coronaria em mujeres en la pré-menopausia. El objetivo de esta investigación fue analizar si las mujeres obesas que no tienen el síndrome metabólico (MetS), tienen riesgo cardiometabólico aumentado comparado con mujeres no obesas y observar las correlaciones entre factores de riesgo de la adiposidad y la enfermedad coronaria del corazón (CHD) en mujeres metabólicamente saludables. Fueron estudiadas mujeres de 20-40 años de edad no-obesas (n=41), obesas sin MetS (n=30) y obesas con MetS (n=28). Se analizaron también factores tradicionales de riesgo y marcadores inflamatorios. Un sub conjunto de mujeres obesas (13) y no obesas (33) sin componentes mayores de MetS fueron comparados adicionalmente. Mujeres obesas sin MetS y mujeres no obesas evidenciaron un perfil metabólico semejante, estadísticamente diferente de lo visto en mujeres obesas con MetS. El número de mujeres obesas sin MetS y no obesas que presentaban dos ó más factores de riesgo (23.3 y 19.5%, respectivamente) ó presentaban riesgo alto con Framingham (6.7 y 2.4%, respectivamente) también fueron semejantes. Estos datos sugieren que la obesidad sin MetS induce un riesgo de CHD comparable al riesgo observado en mujeres no obesas. Sin embargo, cuando las mujeres sin componentes importantes del MetS únicamente fueron llevadas en cuenta, la adiposidad fue correlacionada a la presión sanguínea y a la hs-CRP. Aunque el riesgo de la CHD de mujeres obesas sin MetS sea más próximo al de mujeres no obesas, la expansión del tejido adiposo fue positivamente correlacionado a la presión sanguínea y a la hs-CRP, ambos importantes factores de riesgo para la CHD.

The objective of this study was to analyze whether obese women with no metabolic syndrome (MetS) have increased cardiometabolic risk compared to non-obese women and to observe the correlations between adiposity and coronary heart disease (CHD) risk factors in metabolically healthy women. 20-40 year old non-obese (n=41), obese with no MetS (n=30) and obese with MetS (n=28) women were studied. Lipid profile, blood pressure, CHD family history, physical inactivity, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), fibrinogen, interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha were analyzed. A subset of obese (13) and non-obese (33) women with no major components of MetS (except waist circumference) were further compared. Obese women with no MetS and non-obese women presented a similar metabolic profile that was statistically different from those seen in obese women with MetS. The number of obese women with no MetS and non-obese women presenting two or more risk factors (23.3 and 19.5%, respectively) or presenting high Framingham Risk Score (6.7 and 2.4%, respectively) were also similar. The only pro inflammatory protein correlated to waist circumference was hs-CRP. These data suggest that obesity with no MetS induce a CHD risk comparable to the risk seen in non-obese women. However, when women with no major components of MetS alone were considered, adiposity was positively correlated to blood pressure and hs-CRP. Although CHD risk of obese women with no MetS is closer to non-obese women, adipose tissue expansion was positively correlated to blood pressure and hs-CRP that are important risk factors for CHD.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da administração oral de butirato de sódio na carcinogênese do cólon. MÉTODOS: A carcinogênese em ratos Wistar foi induzida com injeções de 1,2-dimetilhidrazina na dose de 40mg/kg de peso corporal. A solução de butirato de sódio (3,4%) foi oferecida ad libitum por 4 semanas (grupo butirato, n=16), em substituição à água (grupo controle, n=9). Os ratos foram sacrificados na 17ª semana após tratamento com a 1,2-dimetilhidrazina. Focos de criptas aberrantes e a expressão dos genes para o ácido ribonucléico mensageiro (RNAm) das ciclinas D1 e E foram quantificadas no cólon. Alterações no perfil de ácidos graxos do cólon, no fígado, na gordura intra-abdominal e nas fezes foram analisadas. RESULTADOS: Uma significante diminuição nos focos de criptas aberrantes foi encontrada no grupo que recebeu butirato. Nenhuma diferença foi encontrada na expressão do RNAm das ciclinas D1 e E entre os grupos. Contudo, a ingestão de butirato diminuiu a quantidade de ácido esteárico e ácido oléico na gordura intra-abdominal e do ácido docosahexanóico no fígado. Além disso, o grupo butirato apresentou maior percentual de ácido linoléico na gordura intra-abdominal, comparado com os ratos do grupo controle. CONCLUSÃO: Os dados indicam que o uso de butirato reduz lesões pré-neoplásicas em ratos e diminui as alterações no perfil de ácidos graxos da gordura intra-abdominal e do fígado, comumente encontradas na carcinogênese colônica.

OBJECTIVE: The objective was to assess the effects of oral administration of sodium butyrate on colon carcinogenesis. METHODS: Carcinogenesis in adult male Wistar rats was induced with 1.2-dimethylhydrazine injections at a dose of 40mg/kg of body weight. A solution of sodium butyrate (3.4%) was given ad libitum for 4 weeks (butyrate group, n=16) instead of water (control group, n=9). Rats were killed 17 weeks after 1.2-dimethylhydrazine administration. Aberrant crypt foci and expression of the messenger ribonucleic acid (mRNA) of cyclins D1 and E were quantified in the colon. Alterations in the fatty acid profile of the colon, liver, intra-abdominal fat and feces were also analyzed. RESULTS: A significant decrease in aberrant crypt foci was found in the group taking butyrate. No differences were found between the groups in the mRNA expression of cyclins D1 and E. Nevertheless, butyrate intake decreased the content of stearic and oleic acids in the intra-abdominal fat and docosahexaenoic acid in the liver. Moreover, these rats presented higher percentages of linoleic acid in the intra-abdominal fat than control rats. CONCLUSION: The data indicate that butyrate use in rats reduced preneoplastic lesions and changes in the intra-abdominal fat and fatty acid profile of the liver, commonly found in colon carcinogenesis.

OBJETIVO: A resistência cicatricial da pele pode ser influenciada por diversos fatores como medicamentos, hormônios e dieta. Este trabalho foi delineado para determinar a influência da dieta com camarão na resistência cicatricial na pele. MÉTODOS: Quarenta ratos machos Wistar foram submetidos a incisão (4cm) e suturas interrompidas da pele dorsal, com fio de nylon 5-0, e foram divididos em dois grupos: o Grupo 1 (controle) recebeu uma dieta convencional e Grupo 2 (experimental), recebeu dieta com adição de com camarão. As duas dietas continham quantidades semelhantes de proteína, lipídeos, e carboidratos. Os ratos de cada grupo foram divididos em dois subgrupos de acordo com os distintos períodos pós-operatórios de avaliação da resistência tecidual: subgrupo A, estudado no 5° dia pós-operatório, e subgrupo B, estudado no 21° dia pós-operatório. RESULTADOS: A resistência cicatricial da pele no 5° dia pós-operatório foi menor nos animais que receberam dieta suplementada com camarão (303,0, erro padrão da média=34,1), quando comparada ao grupo controle (460,1, erro padrão=56,7) (p<0,05). CONCLUSÃO: A dieta suplementada com camarão reduziu a resistência cicatricial da pele de ratos. Dando continuidade ao estudo, será averiguado o mecanismo pelo qual ocorre essa redução.

OBJECTIVE: Surgical scar tensile strength may be influenced by several factors such as drugs, hormones and diet. The purpose of the present study was to determine the influence of a shrimp-enriched diet on the tensile strength of rat scars. METHODS: Forty male Wistar rats were submitted to a 4 cm dorsal skin incision and the wounds were sutured with 5-0 nylon interrupted suture. The animals were divided into two groups: Group 1 (control) received a regular diet, and Group 2 (experimental) received a shrimp-enriched diet. The two diets contained the same amounts of proteins, lipids and carbohydrates. The rats in each group were divided into two subgroups according to the time of assessment of the scar tensile strength: subgroup A, studied on the 5th postoperative day, and subgroup B, studied on the 21st postoperative day. RESULTS: The tensile strength of the scar on the 5th postoperative day was lower in the animals that received the shrimp-enriched-diet (303.0, standard error of mean= 34.1) than in the control group (460.1, SEM = 56.7) (p<0.05). CONCLUSION: A shrimp diet reduces the tensile strength of the scar. The next step of this study will be to clarify the mechanism in which shrimp affects tensile strength.

Os efeitos da ingestão da gordura de Tambaqui (Colossoma macropomum) foram analisados em relação a alguns parâmetros nutricionais e lipídicos. Para isso ratos Wistar recém desmamados alimentados por 6 semanas com dietas aterogênicas contendo 7,5% óleo de soja (SO), óleo de fígado de bacalhau (CO), sebo (LA), ou gordura de Tambaqui (TF) foram utilizados. Consumo alimentar e ganho de peso foram medidos semanalmente. Triglicérides séricos foram determinados no início do experimento. Colesterol plasmático foi determinado no início, 2ª e 4ª semanas do experimento. Após o sacrifício, colesterol e triglicérides hepáticos, triglicérides, colesterol séricos foram determinados. Os resultados mostram consumo alimentar e ganho de peso semelhante em todos os grupos. Não houve diferenças na trigliceridemia entre os 4 grupos no início e 6ª semana do experimento. Em relação à colesterolemia, animais do grupo TF tiveram níveis de colesterol semelhantes aos do grupo SO, significantemente mais baixos que no grupo LA e mais altos comparados ao grupo CO. Os níveis de colesterol em LDL + VLDL foram mais altos nos animais do grupo TF e LA comparados aos grupos CO e SO. Entretanto, animais do grupo TA tiveram HDL mais alto que animais do grupo CO. A taxa (VLDL+LDL)/HDL foi mais alta nos animais do grupo LA quando comparados com os demais grupos. Nos animais do grupo TA, as concentrações de triglicérides e colesterol hepáticos foram similares ao do grupo SO. Nós concluimos que a gordura de Tambaqui é uma boa fonte alimentar de lípides e pode ser usada como substituto de gordura da carne bovina, com efeitos similares ao óleo de soja quando os fatores de risco de aterosclerose são considerados.

The effects of fat from tambaqui (Colossoma macropomum), an Amazonian fish, on some nutritional and lipid parameters in rats were evaluated. Weaned Wistar rats were fed for 6 weeks with hypercholesterolemic diets containing 7.5% of soybean oil (SO), cod liver oil (CO), lard (LA), or tambaqui fat (TF). Food consumption, weight gain, and food conversion were measured weekly. Plasma triglycerides was determined at the beginning and on the 6th week of experiment. Plasma cholesterol was determined at 0, 2, 4 and 6 weeks. After the sacrifice, hepatic lipids (triglycerides and cholesterol) and plasma triglycerides, total cholesterol and HDL fractions were determined. Food consumption and weight gain were the same for all groups. There were no differences in plasma triglycerides among the four groups in the 1st and 6th weeks. Regarding the cholesterolemia, TF animals were similar to those fed SO diet, significantly lower than in LA group but higher compared to the CO group. The levels of very low density lipoprotein + low density lipoprotein (VLDL+LDL) were higher in the TF and LA groups compared to the CO and SO groups. However, TA fed animals had high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels higher than the CO group. The ratio (VLDL+LDL)/HDL was higher in the LA group when compared with the remaining groups. In the TA group, the triglycerides and cholesterol concentrations in the liver were similar to the SO group. It may be concluded that tambaqui fat is a good dietary source of lipids as a substitute for lard and similar to soybean oil, as far as atherosclerosis risks is concerned.